Active Folate အညစ်အကြေးများအတွက် စီးရီးမိတ်ဆက်- ③ JK12A ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထုတ်ဖော်ပြသခြင်း

နိဒါန်း

(6S)-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF) သည် ခန္ဓာကိုယ်ရှိ ဖောလိတ်၏ အဓိက တက်ကြွသော ဇီဝဖြစ်စဉ်အဖြစ် လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ စုစုပေါင်း ဖောလိတ်အဆင့်၏ 98% ကျော်ရှိသည်။ ဓာတုဖောလစ်အက်ဆစ်နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက (6S)-5-MTHF သည် dihydrofolate reductase နှင့် 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များမရှိဘဲ အကန့်အသတ်မရှိ တိုက်ရိုက်စုပ်ယူနိုင်ပြီး သွေးရည်ကြည်နှင့် သွေးနီဥဆဲလ် ဖောလိတ်အဆင့်များကို လျင်မြန်စွာ တိုးလာစေပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် ဗီတာမင် B12 ချို့တဲ့မှုကို ဖုံးကွယ်မထားဘဲ ဓာတုဖောလစ်အက်ဆစ်မှ သိသာထင်ရှားသော အဆင့်မြှင့်တင်မှုကို ပြုလုပ်ပေးသည်။


သို့သော်၊ (6S)-5-MTHF ၏တည်ငြိမ်မှုသည်အတော်လေးညံ့ဖျင်းသောကြောင့် JK12A ကဲ့သို့သောအညစ်အကြေးအမျိုးမျိုးကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည့်ပြိုကွဲပျက်စီးမှုကိုခံရနိုင်စေသည်။ အဆိုပါအညစ်အကြေးများ၏ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာဂယက်ရိုက်ခတ်မှုများသည်အနီးကပ်အာရုံစိုက်ပြီးထပ်မံစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများပြုလုပ်သည်။



JK12A ၏ မျိုးဆက်


JK12A သည် 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) ၏ ဓာတ်တိုးညစ်ညမ်းမှု (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-3,6,7,8)၊ -tetrahydro-4a၊7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid)။



4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiinopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic အက်ဆစ်


ယခင်စာပေများတွင်ဖော်ပြထားသော 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) ၏အဓိကဓာတ်တိုးထုတ်ကုန်များနှင့်ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော 5-MTHF ၏အမှန်တကယ်ပျက်စီးစေသည့်ထုတ်ကုန်မှာ JK12A ဖြစ်ပြီး ယခင်ကမှတ်တမ်းတင်ထားသည့်အတိုင်း 4-hydroxy-5-methyltetrahydrofolate မဟုတ်ပါ။


JK12A ၏အန္တရာယ်များ

စူးရှသောအဆိပ်သင့်မှု- လေ့လာမှုများက JK12A သည် ကြွက်များတွင် အလွန်နိမ့်သော LD50 တန်ဖိုးကိုပြသခဲ့ပြီး ၎င်း၏ပြင်းထန်သောပြင်းထန်သောအဆိပ်သင့်မှုကို ဆိုလိုသည်။ 2000 mg/kg ပမာဏဖြင့်၊ စမ်းသပ်မှုအားလုံးသည် အလွန်တိုတောင်းသောအချိန်အတွင်း ရှုံးနိမ့်သွားပါသည်။ အသည်းနှင့် ကျောက်ကပ်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများ မတွေ့ရှိရသော်လည်း၊ ယင်းက အခြားအမည်မသိရသေးသည့် အဆိပ်သင့်မှုပစ်မှတ်များ ရှိနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။

Immunosuppression- JK12A သည် T-lymphocytes ကြီးထွားမှုအပေါ် အာရုံစူးစိုက်မှု-မူတည်ကာ သိသာထင်ရှားသော တားဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပြီး၊ ၎င်းသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ခုခံအားစနစ်ကို ပိုမိုထိခိုက်စေပြီး ရောဂါပိုးနှင့် ရောဂါဖြစ်ပွားနိုင်ခြေကို တိုးမြင့်စေပါသည်။

သန္ဓေသားအဆိပ်သင့်မှု- zebrafish မော်ဒယ်ကို အသုံးပြု၍ သုတေသနပြုချက်အရ JK12A သည် သန္ဓေသားကြီးထွားမှုနှင့် နှလုံးဖွံ့ဖြိုးမှုအပေါ် သိသိသာသာ အပျက်သဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ထိတွေ့မှုအာရုံစူးစိုက်မှု တိုးလာသည်နှင့်အမျှ သန္ဓေသားရှင်သန်မှုနှုန်း သိသိသာသာ ကျဆင်းလာခြင်း၊ နှလုံးခုန်နှုန်း နှေးကွေးခြင်းနှင့် ခန္ဓာကိုယ် အရှည် ကန့်သတ်ချက်များ ကြီးထွားလာခြင်းတို့ ဖြစ်သည်။ နှလုံးဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ ဗီဇများ (ဥပမာ has2၊ hand2၊ nkx2.5) သည် သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားပြီး cardiomyocytes ၏ ပြန်လည်ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို ထိခိုက်စေပြီး နောက်ဆုံးတွင် သန္ဓေသားလောင်း၏ အလုံးစုံဖွံ့ဖြိုးမှုကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။



ဤအန္တရာယ်များသည် 6S-5-methyltetrahydrofolate ကိုထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့်အသုံးပြုခြင်းကာလအတွင်း JK12A ကဲ့သို့သော အညစ်အကြေးများပါဝင်မှုကို တင်းတင်းကြပ်ကြပ်ထိန်းညှိခြင်း၏အရေးကြီးမှုကို မီးမောင်းထိုးပြပါသည်။


JK12A ထိန်းချုပ်မှု

JK12A နှင့် ဆက်စပ်နေသော ပြင်းထန်သော အန္တရာယ်များကြောင့်၊ နိုင်ငံတကာ ဆေးဆိုင်များနှင့် စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးအဖွဲ့များသည် ၎င်း၏ အာရုံစူးစိုက်မှုအပေါ် တင်းကြပ်သော ကန့်သတ်ချက်များကို ချမှတ်ထားသည်။ United States Pharmacopeia (USP) နှင့် FAO/WHO မှ အစားအသောက်ထည့်ဝင်ပစ္စည်းများဆိုင်ရာ ကျွမ်းကျင်ပညာရှင်ကော်မတီ (JECFA) တို့သည် ၎င်း၏ခွင့်ပြုချက်အဆင့်ကို 1.0% ဖြင့် ကန့်သတ်ထားသည်။



Magnafolate®၊

တက်ကြွသော ဖောလိတ်ဖြည့်စွက်စာတွင် ပြိုင်ဘက်ကင်းသော သန့်ရှင်းမှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို လိုက်ရှာရာတွင် Magnafolate® သည် စက်မှုလုပ်ငန်းအတွက် စံသတ်မှတ်ချက်အသစ်တစ်ခု သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ တစ်ဦးတည်းပိုင်ထုတ်လုပ်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်* ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် Magnafolate® သည် JK12A ၏အကြောင်းအရာအား USP Pharmacopeia ၏ကန့်သတ်ချက် 1.0% အောက် 0.1% အောက်သို့ အောင်မြင်စွာ ထိန်းချုပ်နိုင်ခဲ့သည်။ ဤအောင်မြင်မှုသည် ထုတ်ကုန်၏ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ကို သိသာထင်ရှားစွာ မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ထို့အပြင် Magnafolate® အား နိုင်ငံတကာ မူပိုင်ခွင့် လက်မှတ်များနှင့် 48 လအထိ သက်တမ်းတိုးသည့် ခိုင်မာသော တည်ငြိမ်မှု အချက်အလက် အစုံအလင်ဖြင့် ကျောထောက်နောက်ခံပြုထားပြီး သုံးစွဲသူများအတွက် ယုံကြည်စိတ်ချရသော အရည်အသွေးမြင့် ရွေးချယ်မှုတစ်ခုအဖြစ် ၎င်း၏ ဂုဏ်သတင်းကို ခိုင်မာစေပါသည်။ *မူပိုင်ခွင့် US10398697၊ JP2017-526699၊ AU2015311370၊ CN201510557500.X




ယနေ့ခေတ်ပြိုင်ဆိုင်မှုရှိသော ကျန်းမာရေးထုတ်ကုန်ဈေးကွက်တွင် Magnafolate® ကဲ့သို့သော သန့်ရှင်းလတ်ဆတ်သော ဖောလိတ်ဖြည့်စွက်အားကို ရွေးချယ်ခြင်းသည် သင့်ထုတ်ကုန်များ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုတို့ကို သေချာစေရန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။ ထိုသို့သောရွေးချယ်မှုသည် စားသုံးသူများ၏ယုံကြည်မှုနှင့် လေးစားမှုကိုရရှိစေမည့် ပရော်ဖက်ရှင်နယ်နှင့် အားကိုးထိုက်သော ကုန်အမှတ်တံဆိပ်ပုံသဏ္ဍာန်ကို ဖန်တီးရာတွင် အရေးကြီးပါသည်။


ကိုးကား- Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. 5-Methyltetrahydrofolate ၏ အောက်ဆီဂျင်ထွက်ပစ္စည်း- ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ ဖော်ထုတ်ခြင်း၊ ပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဘေးကင်းရေး အကဲဖြတ်ခြင်း။ မော်လီကျူးဖွဲ့စည်းပုံဂျာနယ်၊ 2024၊ 1316: 138909။










စကားပြောရအောင်

ကူညီရန် ကျွန်ုပ်တို့ ဤနေရာတွင် ရှိပါသည်။

ကြှနျုပျတို့ကိုဆကျသှယျရနျ
 

展开
TOP