ဗြဲနိဒါန်း: ရောင်ရမ်း -to နာတာရှည်ရောဂါများ၏ "Hidden Cupalyst"

မျက်မှောက်ခေတ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနတွင်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုအဓိကအားဖြင့်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည် မြောက်မြားစွာနာတာရှည်ရောဂါများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ယာဉ်မောင်း။ အဆစ်ကနေ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ, ရောင်ရမ်းခြင်း၏ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 50% တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာသေဆုံးခြင်း။ ရိုးရာဆန့်ကျင် anti-inflammatory မူးယစ်ဆေးဝါးများထိရောက်စွာနိုင်ပါတယ်နေစဉ် ရောင်ရမ်းခြင်းကိုလျှော့ချပါ, သူတို့၏ရေရှည်အသုံးပြုမှုသည်ဆိုးကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

မကြာသေးမီကဂျာနယ်တွင်ထုတ်ဝေသောလေ့လာမှုတစ်ခုဘဝသိပ္ပံအပေါ်အလင်းကိုသွန်းလောင်းတော်မူ၏ 6s-5-5-methyltetrahyrohyrofolofict ၏ 0 တ်ထုဆန့်ကျင်ရေးယန္တရားများ (MagnaFolate® Pro, MSHF-CA), လုံခြုံမှုရှိရန်အလားအလာအသစ်တစ်ခုကိုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် ထိရောက်သောရောင်ရမ်းကုထုံးများ။

2 ။ စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း: နှစ်ပိုင်းအတည်ပြုချက် ဆယ်လူလာနှင့်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များနှင့်အတူ

နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် တက်ကြွသောဖောလိတ်၏ဆန့်ကျင်ရေးအကျိုးသက်ရောက်မှုများ, သုတေသနအဖွဲ့သည် A သည်အလုပ်ခန့်ခဲ့သည် ဆယ်လူလာစမ်းသပ်မှုများနှင့် Vivo တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များပေါင်းစပ်။

အဆိုပါဆယ်လူလာစမ်းသပ်မှုများတွင်, Lipopolysaccharide (LPS) ကို mouse macrophages များကိုဖွင့်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်raw264.7), လူသားများတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသောရောင်ရမ်းခြင်း "cytokine storm" ကိုတုပခြင်း။ ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်၏အရေးပါသော macrophages, ၏အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခု, တစ်ခုကက်စကိတ်တစ်ခုဖြစ်ပေါ်စေသည် LPS အားဖြင့်နှိုးဆွသောအခါရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှု။

Vivo စမ်းသပ်ချက်များတွင် Transgenic အတွက်ဇေဖီးအသုံးပြုသွားမည်ခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကား zebrafish တွင်အစိမ်းရောင်ကို fluoresce ကို flurophils ရှိသည် နှင့်အနီရောင် fluorescesce မြည်သော macrophages, သုတေသီများအမြင်အာရုံခြေရာခံရန်ခွင့်ပြု Vivo ပုံရိပ်တွင်တဆင့်ရရှိသောအချိန်နှင့်တပြေးညီရောင်ပြန်ဟပ်မှု၏ဒိုင်းနမစ်။ 82% နှင့်အတူ ရောင်ရမ်းလမ်းကြောင်းများတွင်လူသားများနှင့်အတူမျိုးရိုးဗီဇဆင်တူတူ နိုင်ငံတကာတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးအတွက် "ရွှေစံ" ပုံစံအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုသည် စစ်ဆေးခြင်း။

iii ။ anti-inflammathery ယန္တရား: ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာကက်စကိတ်၏အမျိုးစုံတိကျစွာတိကျစွာပစ်မှတ်ထား

(1) "ရောင်ရမ်း Master switch ကို switch" NF-κb

NF-κbသည် pivotal transcripion အကြောင်းအရင်းဖြစ်သည် ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှု။ တစ်ချိန်က activated ပြီးတာနဲ့ဆဲလ်နျူကလိယကိုပြောင်းရွှေ့လိုက်တယ် မျိုးစုံလိုလားသူ Pro-inflammatory cytokines ၏စကားရပ်စတင်။လေ့လာခြင်း Magnafolate® Pro ၏ 0.62 မီလီမီတာ (MSTF-CA) သည်သိသိသာသာတားဆီးထားသည် NF-κb P65 ၏ Transletation ကို Nucleus သို့ကူးယူခြင်း, နှိုင်းယှဉ်နိုင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခုရရှိခြင်း 5 μg / ml dexamethasone ၏.

MSTH-CA ၏ယန္တရားပါဝင်သည် iκbαပရိုတင်းကိုတည်ငြိမ်စေရန် "သော့ခတ်" NF-κb cytoplasm နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုမြှင့်တင်ရန်နျူကလိယထဲသို့ဝင်ရောက်ခြင်းမှတားဆီး။ ၎င်းသည် MSHF-CA ၏ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများတွင် MSH-CA ၏အဓိကအခန်းကဏ် underscores များကိုရှာဖွေခြင်း, အခြေခံအားဖြင့်ရောင်ရမ်းအချက်များထုတ်လုပ်ခြင်းကိုတားဆီး။

(2) ရောင်ရမ်း cytokine တားစီး လေမုန်တိုင်း

LPS-Stimulated မော်ဒယ်လ်တွင်Magnafoloolte® Pro သည်ထူးခြားသည် anti-inflammatory ထိရောက်မှု။1 μg / ml lps-stps - လှုံ့ဆော်အုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကကုသမှု 0.62 မီလီမီတာ MSTHF-CA သည်အဓိကရောင်ရမ်း cytokines il-1βကိုလျှော့ချသည်။ TNF-αနှင့် IL-6 29.02%, 43.06% နှင့် 38.37%အသီးသီးအသီးသီး။ အထူးသဖြင့်, ဤ လျှော့ချရေးကို 5 μg / ml dexamethasone နှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိသူများထက်ပိုမိုသိသာထင်ရှားသည် ကုသမှု။

(3) အခမဲ့အစွန်းရောက်များနှင့်ကာကွယ်ခြင်း scavenging ဆဲလ်

ဓာတ်ပြုသည့်အောက်စီဂျင်မျိုးစိတ်များ (ROS) သည်တိုးတက်မှုအတွက်အကျိုးရှိသည့်အခန်းကဏ် play မှပါ 0 င်သည် ရောင်ရမ်းရောဂါများ။လေ့လာမှုက MSTH-CA သိသိသာသာလျော့နည်းစေသည် ဆယ်လူလာနှင့် zebrafish မော်ဒယ်များနှစ်ခုလုံးအတွက် ros စုဆောင်းခြင်း။

ဆယ်လူလာစမ်းသပ်မှုများတွင် 0.62 မီလီမီတာ MSHF-CA သည် RAW264.7 တွင် ROS အဆင့်ကိုလျော့နည်းသွားသည် 14.56% အားဖြင့်ဆဲလ်များ။ 1 μg / ml lps အုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက MSHF-CA သည် ros ကိုတားဆီးသည် 0.15, 0.31 ၏ပြင်းအားမှာထိုးဖောက် - မှီခိုထုံးစံ၌စုဆောင်းခြင်းနှင့် 0.62 မီလီမီတာ။

Zebrafish စမ်းသပ်ချက်များတွင် 4 မီလီမီတာ Mthf-Ca လျှော့ချ CUSO လျှော့ချ₄-induced ဓာတ်တိုး 27.2% အားဖြင့်ပျက်စီးခြင်း။ ဆယ်လူလာတွေ့ရှိချက်များနှင့်ဆင်တူသည် အဆိုပါ zebrafish မော်ဒယ်အတွက်ထိုး - မှီခိုထုံးစံ၌စုဆောင်းခြင်း။

IV ။ ရောင်ရမ်း၏သိသာထင်ရှားသောတားစီး Mattf-ca အားဖြင့်ဆဲလ်စုဆောင်းမှု

တစ်ရှူးများပျက်စီးသောအခါ, တစ်ရောင်ရမ်း တုံ့ပြန်မှုကိုထိခိုက်စေပြီးကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များကိုထိခိုက်နစ်နာမှုသို့ ဦး တည်သည် ရိယာ။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်ကိုဆန်းစစ်ရန်သုတေသီများသည်အမြီးကူးပြောင်းခြင်းပုံစံကိုအသုံးပြုခဲ့သည် zebrafish စဉ်အတွင်း neutrophils နှင့် macrophages ၏ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကိုလေ့လာရန် ရောင်ရမ်းခြင်း။

စမ်းသပ်မှု၌ zebrafish အမြီးခဲ့ကြသည် ပြီးရင်သန်ဓေသားရေ, 5 μg / ml dexamethasone ဖြစ်စေ, 4 နာရီကြာ Mattf-ca (1, 2, 4 မီလီမီတာ) အမျိုးမျိုးသောအာရုံစူးစိုက်မှု။ နှိုင်းယှဉ် untransed ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စု, အမြီးကူးပြောင်းရေးသည်အရေအတွက်တိုးလာသည် အသီးသီး neutrophils နှင့် macrophages များ 5.28-fore နှင့် 2.54-fore မှအသီးသီး။

နောက်ထပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်သိသိသာသာ mattf-ca ရောင်ရမ်းဆဲလ်စုဆောင်းခြင်းတားစီး။ အထူးသဖြင့် MPHF-CA လျှော့ချ Neutrophil စုဆောင်းမှု 28.13% (2 မီလီမီတာ), 28.4% (2 မီလီမီတာ) နှင့် 27.67% (4 မီလီမီတာ) macrophage စုဆောင်းမှု 41.7% (1 မီလီမီတာ), 31.04% (2 မီလီမီတာ) နှင့် 36.2% (4 မီလီမီတာ) ။

ဤရလဒ်များသည် MSTH-CA ကိုထိထိရောက်ရောက်လျှော့ချကြောင်းဖော်ပြသည် အားလုံးစမ်းသပ်ထားသောပြင်းအားမှာရောင်ရမ်းဆဲလ်စုဆောင်းခြင်း, outperforming Dexamethasone နှင့်၎င်း၏အလားအလာကိုအစွမ်းထက်ဆန့်ကျင်သောရောင်ရမ်းခြင်းအဖြစ်မီးမောင်းထိုးပြ အေးဂျင့်

V. MSHF-CA ၏ V. ရောင်ရမ်းခြင်းယန္တရား cuso₄-induceed zebrafish မော်ဒယ်

အဆိုပါ cuso ၌တည်၏₄-inducished zebrafish ရောင်ရမ်းခြင်းမော်ဒယ်, Cuso နှင့်ထိတွေ့ခြင်း₄အရေအတွက်သိသိသာသာတိုးလာမှ ဦး ဆောင်ခဲ့သည် 4.05- ခေါက်နှင့် 1.75-foll တို့မှ neutrophils နှင့် macrophages များ, တစ်ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှု၏ induction အတည်ပြု။

MPHF-CA သိသိသာသာ attenuated 35.48%, 40.02% နှင့် 47.2% နှင့် 47.25% ၏တားမြစ်ချက်များ, ကွဲပြားခြားနားသောပြင်းအားမှာ 35.7% chiribition နှုန်းထက်ကျော်လွန် dexamethasone ။

အလားတူပင် MSHF-CA သည် macrophage စုဆောင်းမှုကို 26.3% လျှော့ချသည်။ 24.93% နှင့် 33.93% နှင့် 33.93% သည် 23.8% နှင့်အတူ dexamethasone နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက။

ဒါ့အပြင်Mattf-ca ထိရောက်စွာ၏စကားရပ်နှိမ်နင်း cuso အားဖြင့်သွေးဆောင်လိုလားသောရောင်ရမ်း cytokines₄။ နှစ်နာရီထိတွေ့မှု, jnk, erk, nf-κb, MYD88, P65, TNF-αနှင့် IL-1B တို့ဖြစ်သည် သိသိသာသာမြင့်မားသော။ သို့သော် MSTH-CA 4 မီလီမီတာနှင့်ကုသမှု 4 င်းတို့၏ 40.73%, 22.32%, 45.32%, 34.55%, 30.55%, 27.55% နှင့် 51.16% နှင့် 51.16%, အသီးအချာကျသည်။

ဤတွေ့ရှိချက်များသရုပ်ပြ MSTH-CA သည် NF-κb၏နျူကလီးယားဘာသာပြန်များကိုလျှော့ချရုံသာမကလျော့နည်းစေသည် ROS ထုတ်လုပ်မှုပေမယ့်လည်း Pro-behirtatory မျိုးစုံ၏စကားရပ်ကိုနှိုးဆုံ cytokines, ကွောငျ့,

vi ။ အကျဉ်းချုပ်နှင့် Outlook: Mattf-ca ၏မြင့်တက်လာသည့်ကြယ်ပွင့်အသစ်တစ်ခုအဖြစ်မြင့်တက်လာသည်

MSHF-CA သည်၎င်း၏ရောင်ရမ်းမှုများကိုပေါင်းစပ်ထားသောယန္တရားတစ်ခုမှတဆင့်၎င်း၏ရောင်ရမ်းမှုများကိုပြုလုပ်သည် ၎င်းတွင် NF-κbလုပ်ဆောင်မှုကိုတားမြစ်ခြင်း, ရောင်ရမ်းဆဲလ်စုဆောင်းခြင်းနှင့်၏စကားရပ်နှိမ်နင်း Pro-inflammatatory cytokines ။

ဤရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် MSHF-CA ၏ရောင်ရမ်းခြင်းတွင်ပါ 0 င်ခြင်းသာမက စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများသည်၎င်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ခိုင်မာသောသိပ္ပံနည်းကျအခြေခံအုတ်မြစ်ကိုလည်းပေးသည် ဝတ်ထု anti-inflammatory အေးဂျင့်အဖြစ်။ ရိုးရာဆန့်ကျင် anti- ရောင်ရမ်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ မူးယစ်ဆေးဝါးများ, 6s-5-5-5 methyltettremyrofolo (Mattleolate Pro, MPHF-CA) ကမ်းလှမ်းမှု ပိုမိုသိသာထင်ရှားသည့်ရောင်ရမ်းခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ကျယ်ပြန့်သောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ, ၎င်းကိုကာကွယ်ခြင်းအတွက်ပိုမိုလုံခြုံပြီးပိုမိုထိရောက်သောရွေးချယ်မှုတစ်ခုအဖြစ်သတ်မှတ်ခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သောရောဂါများကိုကုသခြင်း။

သိပ္ပံနည်းကျ Q & A: သင့်ရဲ့မေးခွန်းများကိုဖြေဆိုခြင်း

မေး။ ။ ဇွဲသီးဖုဆိုင်ရာစမ်းသပ်ချက်ကလူတွေကိုခန့်မှန်းနိုင်သလား အကျိုးသက်ရောက်မှုများ?

ဖြေ82% မျိုးရိုးဗီဇနှင့်အတူ ရောင်ရမ်းလမ်းကြောင်းများရှိလူသားများနှင့်ဆင်တူခြင်း, Zebrafish သည်နိုင်ငံတကာတွင်ဖြစ်သည် မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးခြင်းအတွက် "ရွှေစံ" ပုံစံအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုသည်။

မေး။ ။ ဘယ်လိုသိပ္ပံပညာဖြည့်စွက်ဖို့ဘယ်လို ဖောလိတ်?

ဖြေထုတ်ကုန်များကိုရွေးချယ်ပါ C-CRYSTAL မူပိုင်နည်းပညာနည်းပညာကို featuring လုပ်ခြင်းနှင့်နေ့စဉ်စားသုံးမှုသည် 400-800 μgဖြစ်သည် လုံလောက်သော။ ပုံမှန်မဟုတ်သောဇီဝဖြစ်စဉ်မျိုးဗီဇနှင့်အတူတစ် ဦး ချင်းစီသည်တိုက်ရိုက်စဉ်းစားသင့်သည် တက်ကြွပုံစံနှင့်အတူဖြည့်စွက်။

Q: MagnaFinate® Pro ကဘာလဲ။

ဖြေMagnafolate® Pro ဖြစ်ပါတယ် Prenatal တွင်ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုသော FDA NDI မှအသိအမှတ်ပြုထားသော Activen Focal Folk Festent နှင့်မွေးကင်းစအစာအာဟာရထုတ်ကုန်။

မေး။ ။ jnk, erk, NF-κ-κb, MYD88, P65 ဆိုတာဘာလဲ။ Tnf-αနှင့် IL-1B?

ဖြေဤရွေ့ကားသော့ချက်ဖြစ်ကြသည် ရောင်လက်နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းတုံ့ပြန်မှုတွင်ပါဝင်သောမော်လီကျူးများနှင့်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများ။ jnk နှင့် ERK သည်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုထိန်းညှိပေးသော intracellular အချက်ပြသည့်ပရိုတင်းများဖြစ်သည်။ NF-κbသည် Pro-inflammatory ၏စကားရပ်ကိုထိန်းချုပ်သောကူးရေးအကြောင်းအချက် cytokines; MYD88 သည်ရောင်ရမ်းချက်ဆိုင်ရာအချက်ပြမှုများကိုထုတ်လွှင့်သော adapter protein ဖြစ်သည်။ p65 NF-κbရှုပ်ထွေးသော subunit တစ်ခုဖြစ်သည်; Tnf-αနှင့် 1b သည် Pro-Repirtatory ဖြစ်သည် ရောင်ခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသော cytokines ။ MPHF-CA သည်၎င်းကိုထိရောက်စွာတားဆီးနိုင်သည် လမ်းကြောင်းများ,

Q: Dexamethasone ဆိုတာဘာလဲ။

ဖြေdexamethasone တစ် ဦး ဖြစ်ပါတယ် ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုထားသောဒြပ်စင် corticosteroid ကိုတားမြစ်ခြင်းဖြင့်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုလျော့နည်းစေသည် ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေဖျော့ဖျော့ထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့်ဖြန့်ချိ။ သို့သော်ရေရှည်အသုံးပြုရန် ထိုကဲ့သို့သော impure ဖိနှိပ်ခြင်းနှင့်အရိုးပွရောဂါစသည့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ဦး တည်စေနိုင်သည်။ တွင် ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနှင့် 6s-5-5-5 methyltettreahyrofolate (Mattleolate Pro, Mthf-CA) ပိုမိုမြင့်မားသောဘေးကင်းလုံခြုံမှုနှင့်အတူသိသိသာသာရောင်ရမ်းအကျိုးကျေးဇူးများကိုပေးထားပါတယ် သည်းခံနိုင်မှု။

ကိုးကားစရာ:

ဘင် x-n, Gao Y-B, PAN M, et al ။ (2023) ၏ဆန့်ကျင်ရောင်ရမ်းခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှု RAW264.7 ဆဲလ်များနှင့် zebrafish တွင် 6s-5-methyltettlettlettrohyrofoler ။ဘဝသိပ္ပံ327, 121839 ။ DOI: 10.1016 / j.lfs.2023.121839 ။